時間:2019-06-19 00:00:00 來源:http://www.tjgjt.com/news947166.html
鹽酸在藥物中的應(yīng)用非常常見,馬丁代爾大藥典帶有鹽酸字樣的藥物有625種,考慮到有時候僅有Cl離子的時候,中文里面還是翻譯為鹽酸字樣的藥物,可以找到691種。
那么鹽酸字樣的藥物為什么在生活中如此常見呢?
將藥物制成鹽酸鹽,在藥學(xué)領(lǐng)域被稱為“成鹽”, 即兩種離子狀態(tài)的分子通過離子鍵結(jié)合在一起,他往往能夠極大程度的改變藥物的物理化學(xué)性質(zhì)。
1. 生物活性:主要考慮的是藥物代謝動力學(xué)(藥物吸收的程度和速度)和毒性,因為在藥物篩選階段重要的是確定哪種化合物有效,不存在吸收的問題,毒性的考察也很少。但在藥物的開發(fā)階段,藥物的吸收就成為重要的影響因素了。由于藥物的鹽酸鹽往往是各種鹽中溶解度很高的,氯離子往往完全沒有毒性(釋放速度太快當然也是會超過中毒劑量的,所以其實也不是越高越快越好的),因此常常被選中,特別針對于溶解度低的藥物。成鹽后還能改變藥物分子的微環(huán)境,使得藥物溶出改變。但成鹽后遠沒有只是簡單提高溶解度那么簡單,成鹽后溶解過程復(fù)雜了許多,并且你也不知道到底哪個鹽的溶解度高,生物活性高(預(yù)測各種鹽的溶解度差異還是很難的)。堿性藥物的鹽(假設(shè)這個就是硫酸鹽)服下后到達胃部(pH 1-3,酸性)后,溶解一部分這部分在胃部吸收一部分后續(xù)在小腸繼續(xù)吸收。有部分藥物能夠和胃酸結(jié)合后生成鹽酸鹽,在酸性環(huán)境下,沉淀出來了,但到了小腸(pH 5-7 ,中性)中又轉(zhuǎn)化為藥物分子自身,之后被吸收了。這一過程明顯受許多因素影響(胃排空時間,胃內(nèi)的pH等)。
2. 物理化學(xué)穩(wěn)定性,有些藥物自身的熔點很低,成為鹽之后,它的熔點會升高,這樣穩(wěn)定性就會變好(常溫下降解速度下降,雜質(zhì)的量就能夠減少)。另外物理穩(wěn)定性也是很好玩的方面,有些藥物在固體情況下會隨著周圍的環(huán)境發(fā)生相互轉(zhuǎn)化,極端的是例子,同樣是碳,既可以是硬的金剛石,還可以是超軟的石墨(多晶型現(xiàn)象)。藥物也會有這樣的轉(zhuǎn)變,藥物生產(chǎn)過程中的溫度、濕度、操作條件,甚至偶爾的雜質(zhì)都會引起藥物分子的排布發(fā)生巨大變化,即發(fā)生了晶型的轉(zhuǎn)變,而不同晶型間的生物活性會存在差異。但仔細看看鹽的多晶型報道就很少,不過鹽也有鹽的問題,往往在高濕度下潮解。 3. 易于放大生產(chǎn),這點我想鹽酸鹽占優(yōu)勢,鹽酸又便宜又方便,做起來簡單,加進去就好。但有時候一些鹽酸鹽可能制不出來,可以通過改變?nèi)軇┑姆椒ㄖ苽洹?/span>